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Tres flechas contra el talón de Aquiles del tumor en el colon y el recto
CUATRO días de investigación, la formación y la comunicación. Y comercio: los datos, las estrategias, los resultados, los números, y la comprensión entre oncólogos, gastroenterólogos, patólogos, cirujanos e investigadores que participan en la atención de cáncer del tracto digestivo. La ESMO Congreso Mundial de Cáncer Gastrointestinal 2019 (en curso del 3 al 6 de julio en Barcelona), el 21 Congreso mundial de la Sociedad europea de oncología médica: un encuentro que cada año reúne a miles de participantes de 90 países, todos los que trabajan para revertir las estadísticas que clasificar las neoplasias gastrointestinales como la principal causa de muerte por cáncer en el mundo. Porque el objetivo es siempre el mismo en oncología: prolongar la supervivencia de los pacientes, la mayoría de los posible, y lo mejor para ello, pagando a los pacientes a bajar el precio, en términos de calidad de vida.

LECTURA - Cáncer de colon en una fase avanzada: cada año más de 10 mil diagnóstico

Tres es mejor que uno
Entre los estudios más importantes presentado hoy en Barcelona no es el FARO de la CRC (CRC es para el cáncer colon-rectal). Este es un estudio internacional, aleatorizado ensayo con un triplete de drogas – encorafenib (un inhibidor de BRAF), binimetinib (un inhibidor de la otra proteína MEK) y cetuximab (un anticuerpo monoclonal anti-EGFR) - contra el tumor coloratale metastásico con mutación en el gen BRAF, una variante responsable de un tipo de cáncer es muy agresivo, que afecta a alrededor del 15% de las pacientes. "Son datos importantes y la que se espera de tiempo - dice Oncoline Claro Cremonini, oncólogo del hospital de Santa Chiara de Pisa y un investigador en la universidad de pisa, entre muchos investigadores y médicos italianos en Barcelona. "Los pacientes con carcinoma metastásico de colon-recto en el gen BRCA-mutado", explica Cremonini – han pronóstico particularmente imprudente, su mediana de supervivencia de otros metastásico de los pacientes es muy bajo: 12 meses frente a los 30 meses". El estudio FARO ha involucrado a más de 200 centros en todo el mundo, y ha reclutado a 665 pacientes con una mutación en el gen BRAF V600E (V600E más frecuente es la mutación en el gen BRAF) son resistentes a uno o dos tratamientos anteriores. Los pacientes fueron asignados al azar, es decir, fueron tratados aleatoriamente con el triplete de drogas o con el segundo encorafenib y cetuxima, o con las terapias estándar. Así, la combinación de los tres ha llevado a una mediana de supervivencia global de 9 meses, en comparación con el 5,4 meses asociados con el tratamiento estándar, y el porcentaje de respuesta objetiva a el hat-trick fue de 26% en comparación con el 2% de la norma de cuidado. La mediana de supervivencia global en el doblete de medicamentos, en cambio, fue de 8,4 meses. "Los tumores con mutación en el gen BRAF, responden muy bien al tratamiento," se reanuda Cremonini: "La mutación en el gen BRAF es el origen de la agresividad del tumor, pero también su talón de Aquiles". Pero si París era la única flecha envenenada dirigidos contra el único punto vulnerable del héroe a matar a él, los investigadores han servido a tres, pero ellos trabajaban. "La primera pregunta que nos hicimos a nosotros mismos", explica el oncólogo – ha sido: si el bloque con un medicamento, la mutación en el gen BRAF, puedo alargar la vida de los pacientes? Y la respuesta es no, no de forma significativa, debido a que el fármaco que inhibe el gen BRAF solo no funcionará. Entonces se pensó para combinar los tres fármacos: uno en el que los bloques de BRAF, y que bloquea el EGFR, y el que los bloques de MEK, dirigida en contra de los tres objetivos dentro de la célula de cáncer".

Una buena tolerabilidad
La combinación de la terapia fue generalmente bien tolerado por los pacientes y no se han registrado efectos secundarios no deseados, dijeron los autores. Los acontecimientos adversos graves o muy graves se observaron en el 58% de los pacientes tratados con el triplete, en el 50% de los incluidos en el grupo de la llave y en el 61% de los pacientes en la terapia estándar. En la actualidad la idea es aplicar la terapia en tres pacientes con una mutación en el gen BRAF, cuando el estándar de los tratamientos han fracasado. Pero un estudio en curso, el ANCLAJE de la CRC, que investiga los efectos como un tratamiento de primera línea en estos pacientes.

la Terapia: flexible es mejor
Entre los muchos otros que la investigación presentada en Barcelona hay uno que se ha preocupado regonafenib, un medicamento utilizado contra el carcinoma metastásico de colon y recto de pacientes refractarios a otros tratamientos. "Datos – resume Cremonini – dicen que cambiando el esquema de administración, es decir, el uso de dosis bajas, y el más flexible de todos los medicamentos, usted puede reducir los efectos tóxicos sin afectar a la eficacia." El regonafenib es un inhibidor de la proteína-quinasa: actúa mediante el bloqueo de algunas de las enzimas importantes para garantizar el suministro de sangre (es decir, oxígeno y alimento) para el cáncer, y, por lo tanto, la lucha contra la proliferación y el crecimiento de las células cancerosas. El hecho es que, como dicen los autores de la investigación, el uso de esta molécula en la práctica clínica se limita a los eventos adversos que pueden resultar en, por ejemplo, debilidad, disminución del apetito, síndrome mano-pie, infecciones, aumento de la presión arterial. El estudio incluyó a 299 pacientes en una docena de hospitales de España, Francia e Italia, que fueron aleatorizados en tres grupos: el grupo de dosis estándar, que ha seguido el patrón típico de la atención con regonafenib (que es de 160 miligramos por día durante 3 semanas, seguido de una semana sin tratamiento), el grupo de reducción de dosis (120 miligramos por día de la droga durante tres semanas, seguido de una semana de descanso), y finalmente, el grupo de dosis intermitentes (que es el uno de los pacientes que tomaron 160 miligramos por día de la medicina para una semana, seguido de una semana sin tomar la medicina). La duración media del tratamiento fue de 3,2 meses en el grupo estándar, 3.7 en el grupo una reducción de la dosis, y 3.8 en el intermitente. La media de supervivencia libre de progresión no fue diferente entre los grupos: unos 2 meses. Sin embargo, la dosis es más flexible y tiene menos efectos secundarios. "Aunque no alcanzaron la significación estadística, han declarado los autores – se observó una reducción en el número de algunos de los efectos secundarios que pueden ser muy molestos para los pacientes".

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