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La oncología pediátrica se vuelve cada vez más precisa
Cada año se diagnostican en Italia, alrededor de 2.200 nuevos casos de cánceres pediátricos, de los cuales 1,400 son niños de hasta 14 años y 800 entre los pacientes entre 15 y 19 años de edad. Los datos se mantuvo sin cambios sustanciales en los últimos años. Aunque hay diferencias en el nivel internacional, en nuestro País la tendencia es más bien uniforme, también porque es muy difícil de entender si los factores ambientales tienen un papel en tumores pediátricos. Es seguro, en cambio, que juega un papel importante la predisposición genética, es decir, la capacidad para heredar los genes que pueden aumentar el riesgo de desarrollar un cáncer. Cómo son tratados estos tipos de cáncer y nuevos desarrollos en el campo de la farmacología hablamos con Miguel Casanova, una Estructura Compleja, Pediatría, Oncología, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori de Milán. Cómo se tratan hoy en día, los tumores pediátricos? "Tres son los pilares de oncología pediátrica: la quimioterapia, la radioterapia y la cirugía. La quimioterapia convencional en pacientes pediátricos con tumores en general tiene tasas de éxito son mucho mayores que en los adultos y los efectos secundarios a corto y largo plazo son bien conocidos. Por esta razón, antes de abandonar el enfoque tradicional, sirven como una fuerte evidencia de que la novela es la terapia más eficaz y seguro. En los niños, la atención de seguimiento con monitoreo de los efectos secundarios a largo plazo es aún más importante que en los adultos, teniendo en cuenta la diferente esperanza de vida". La medicina de precisión es más y más una realidad, lo que es y lo que será su papel para los pacientes pediátricos? "Hoy en día, la medicina de precisión en oncología pediátrica es todavía un objetivo a luchar, con experiencias mucho más limitado que el de oncología del adulto. Las razones son básicamente dos. Primero de todo, los cánceres pediátricos son mucho más raras, y, en particular, en el caso de los tumores sólidos, a menudo hay una cantidad muy pequeña de material tumoral disponibles para llevar a cabo la investigación biológica y para la búsqueda de dianas terapéuticas. Muy a menudo la muestra biológica está formada sólo por las biopsias son muy pequeños, pensamos, por ejemplo, las biopsias estereotácticas en el cerebro de las neoplasias. Una excepción la constituye la leucemia en los niños, a causa de la sangre o la médula ósea, es más fácil tener a disposición de las muestras en las que realizar el análisis molecular e identificar dianas terapéuticas. En segundo lugar, el análisis para identificar las diferentes dianas moleculares son muy caros, y se dice que en oncología pediátrica para conducir a un beneficio terapéutico que es proporcional y comparable con la experiencia de los adultos". En estos centros es posible acceder a las pruebas moleculares? "La medicina de precisión está haciendo su camino también en oncología pediátrica, pero todavía se practica en todos los centros, y de una manera uniforme en el territorio nacional. El Instituto Nacional del Cáncer de Milán, por ejemplo, es un programa activo de los perfiles moleculares, en colaboración con otros centros europeos (en particular con el Instituto Gustave Roussy y Curie de París): cuando los pacientes sufren una recaída de la enfermedad, puede realizarse una biopsia del tumor, en el que se realiza el análisis molecular con el fin de evaluar las terapias experimentales. Otros programas específicos de tumores sólidos, y son activos en otros centros. A través de AIEOP (Asociación italiana de pediatría Hematología y Oncología), se han creado grupos de trabajo con los patólogos y los biólogos y expertos de nuevos fármacos, el objetivo es establecer sinergias multidisciplinares para asegurar la uniformidad en la investigación de las alteraciones moleculares y están disponibles terapias dirigidas". La Comisión Europea ha aprobado recientemente el primer tratamiento selectivo con indicación de cáncer de independiente, basado en la presencia de una determinada alteración genética en los tumores. ¿Cuál es el significado de esta innovación? "Agnóstico significa que en este caso no depende del subtipo histológico. La molécula, larotrectinib, de hecho, no ha recibido una aprobación específica de un tumor, por ejemplo, para el tratamiento de cáncer de mama o de pulmón, sino que ha sido aprobado por la agencia europea de medicamentos (EMA) de forma independiente desde el órgano por el subtipo histológico, siempre que hay un tipo específico de alteración molecular. Larotrectinib está indicada en los tumores con la fusión de genes de los receptores de tirosina quinasa neurotrofica NTRK. Estamos frente a un paso, incluso cultural revolucionario, porque hasta ahora todos los medicamentos de destino fueron registrados en tumores específicos. No sólo eso, la aprobación no se considera incluso la edad, a la que la molécula puede ser utilizado tanto en adultos y en niños muy pequeños. En pediatría, siempre hemos dificultades para acceder a los tratamientos más innovadores, debido a que los tratamientos de destino, se registran en los pacientes de edad y, posteriormente, se permitió la evaluación de la eficacia y seguridad en pediatría. En este caso, sin embargo, el desarrollo de la droga, larotrectinib, se realizó en paralelo en el niño y en el adulto". ¿Cuáles son los principales resultados obtenidos con esta terapia? "Cuando empezamos con el tratamiento en los primeros pacientes incluidos en el estudio de la fase 1, pronto nos dimos cuenta de la increíble eficacia de esta terapia. En pediatría, larotrectinib ha logrado reducciones en el tumor de forma muy significativa en más del 90% de los casos, un período de tiempo muy corto. Por ejemplo, en nuestra Institución tenemos un niño en el cuidado de muchos años de un fibrosarcoma en los niños. En este tipo de tumor, la translocación de NTRK era conocido por un largo tiempo, pero fue utilizado solamente para propósitos de diagnóstico, mientras que ahora se ha convertido en un objetivo terapéutico. El chico, de hecho, había una fusión inusual, que se identificó sólo recientemente. En el comienzo del tratamiento con larotrectinib había masas abdominales son extremadamente grandes, que desapareció después de sólo dos meses de la terapia. El radiólogo que realiza el TC después de 2 ciclos, nos llamó por teléfono para preguntar si el paciente había sido operado. Además, es importante destacar que, en la mayoría de los casos, los beneficios se mantienen a lo largo del tiempo. El tipo mencionado anteriormente se encuentra en remisión completa más de 2 años. Además, los pacientes considerados inoperables o de los candidatos para las cirugías mutilanti, son operadas, y, posteriormente, podrán suspender el tratamiento. Tenemos, de hecho, abrió un protocolo con una molécula estudiada en el caso de la resistencia a la droga, pero no se han utilizado todavía, porque es de extrañar que los pacientes pediátricos mantener los resultados por un tiempo muy largo". Pensando en los pacientes en tratamiento con larotrectinib, lo que hace es cambiar de manera concreta en el curso de la enfermedad y del tratamiento del cáncer en general? "Este medicamento es potencialmente utilizable en una gran variedad de neoplasias, más de 20 (de los sarcomas, tumores de la tiroides y del cerebro). En algunos de los cánceres más raros, tales como el fibrosarcoma infantil o nefroma mesoblastico, la alteración está presente en la mayoría de los casos, mientras que en otros es mucho menos frecuente. Mientras, en el primer caso, la alteración se buscó inmediatamente en la fase de diagnóstico, en el otro puede ser, en un sentido, subestimado. La prioridad, por lo tanto, es que los oncólogos, debido a la eficacia de larotrectinib, están trabajando para identificar la translocación también donde es más difícil encontrarla". Los tumores que afectan a toda la familia de la persona enferma y esto es aún más cierto si que golpear a los niños. Ya que, para las familias, las terapias dirigidas representan un gran paso adelante? "Las terapias dirigidas son un paso adelante, especialmente si aumentan las posibilidades de curación a un número creciente de los pacientes y son, como en el caso de larotrectinib, bien tolerado y fáciles de tomar. Por otro lado, es importante recordar que, si bien es importante hablar de los logros de la ciencia, y esto ayuda a dar esperanza a los enfermos y a las familias, el otro no debe engañar a nadie. La mayoría de los cánceres pediátricos no tienen estas translocaciones. Recibimos una continuación de correo electrónico de los padres que están pidiendo información sobre la nueva terapia, a todos ellos les decimos: confía en tu oncólogo, que conoce su caso y sabe cuándo y cómo buscar la translocación. Además, es necesario recordar que en oncología pediátrica, la quimioterapia tradicional sigue siendo un arma eficaz en la mayoría de los casos. El concepto a transmitir a los ciudadanos y a las familias es que hoy no es una droga nueva, larotrectinib, que para un pequeño número de pacientes han demostrado ser muy potente y esperamos que más y más drogas como este son descubiertos en el futuro."

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